Tuberculose resistente a todos os antibioticos.

A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa grave causada por várias cepas de micobactérias, comumente chamadas de Micobactéria tuberculosa.

A TB afeta os pulmões (tuberculose pulmonar), mas também pode manifestar-se fora dos pulmões (tuberculose extrapulmonar).

As pessoas são infectadas com TB pela inalação de gotículas transportadas pelo ar produzidas por portadores de TB - por exemplo, ao tossir ou espirrar.

Os portadores de infecção tuberculosa latente (LTBI) são assintomáticos e não infecciosos. Cerca de 10% das pessoas com ILTB desenvolvem TB ativa.

Os sintomas da tuberculose variam dependendo da área afetada. A TB pulmonar é caracterizada por tosse com expectoração (por vezes com sangue), dor no peito, falta de ar e sensação geral de fraqueza. A TB extrapulmonar pode afetar qualquer parte do corpo e os sintomas estão relacionados ao local.

A vacina BCG (Bacillus Calmette–Guérin) proporciona proteção parcial contra a TB. O tratamento padrão da TB consiste em um regime de seis meses de quatro medicamentos de primeira linha (isoniazida, rifampicina, etambutol e pirazinamida).

A TB multirresistente (MDR) e extensivamente resistente a medicamentos (XDR) requer um tratamento mais longo com pelo menos cinco medicamentos e tem uma taxa de mortalidade mais elevada.

A detecção precoce da TB é importante para prevenir futuras transmissões. O diagnóstico é frequentemente atrasado para a TB, o que pode ser devido a múltiplos fatores: falta de conhecimento da doença em ambientes de baixa incidência, sintomas inespecíficos (especialmente no caso da co-infecção pelo VIH e da TB extrapulmonar) e acesso inadequado a cuidados de saúde para grupos vulneráveis.

A conclusão do tratamento é importante para curar os pacientes e prevenir a transmissão. O tratamento da TB envolve tomar uma combinação de medicamentos durante vários meses. O tratamento geralmente causa efeitos colaterais e pode ser caro.

O tratamento inacabado ou o não cumprimento do tratamento prescrito é problemático, pois pode levar à resistência aos medicamentos. Os pacientes com TB enfrentam frequentemente dificuldades em aderir ao tratamento e, portanto, necessitam de apoio centrado no paciente para lhes permitir seguir um tratamento completo.

Variantes da TB resistentes aos antibióticos são mais difíceis e caras de tratar e apresentam taxas de mortalidade mais elevadas. A sua propagação é um grande desafio para a eliminação da TB.

Em pessoas com infecção tuberculosa latente (LTBI), os bacilos vivos da TB permanecem inativos sem causar doenças, no entanto, os bacilos podem, em algum momento, tornar-se ativos, multiplicar-se e causar a doença da TB.

As pessoas com ILTB representam um grande reservatório humano para a TB, razão pela qual o manejo da ILTB é um passo crucial para a eliminação da TB.

Prevenção e controle da tuberculose.

Para reduzir a incidência da TB, as abordagens precisam de ser adaptadas à situação epidemiológica específica de cada país. Em países de baixa incidência, as pessoas em risco de contrair TB são frequentemente encontradas em populações vulneráveis, por exemplo, reclusos, migrantes ou refugiados e sem-abrigo. Em países de carga média e alta, a TB é mais prevalente na população geral.

Resistência antimicrobiana - Tuberculose.

A resistência antimicrobiana se desenvolve quando os regimes de tratamento não são administrados ou respeitados adequadamente. Também pode ocorrer como resultado de variações biológicas na absorção de medicamentos ou de medicamentos abaixo do padrão.

A tuberculose multirresistente (TB MDR) acarreta resistência a pelo menos dois dos medicamentos mais eficazes para a TB, a isoniazida e a rifampicina.

A TB extensivamente resistente a medicamentos (XDR) inclui resistência adicional a qualquer fluoroquinolona e a qualquer um dos medicamentos injetáveis para TB de segunda linha (amicacina, capreomicina e canamicina)

O tratamento da TB MDR dura pelo menos nove meses. O regime de tratamento mais curto inclui sete medicamentos tomados durante vários meses, envolvendo um risco significativamente maior de efeitos adversos aos medicamentos.

Os custos do tratamento da TB MDR e XDR são muito mais elevados do que os custos do tratamento da TB susceptível aos medicamentos.

Desde 1960, dois tipos de Antibióticos - Isoniazida e Rifampicina - tem sido largamente utilizados no tratamento da Tuberculose comum. O aparecimento de Tuberculose Multi Resistente (TB MDR) passou a exigir que um Cocktail composto de muitos Antibióticos fossem utilizados no seu tratamento.

Embora episódios de resistência tenham surgido periodicamente, durante os anos 1990 a incidência de resistência a múltiplas drogas cresceu significativamente, a partir de 2006. Os pesquisadores passaram a se referir a este tipo de Tuberculose como a tuberculose extensivamente resistente aos medicamentos (TB XRD).

A propagação contínua da tuberculose resistente aos medicamentos (TB) é um dos desafios mais urgentes e difíceis que o controle global da TB enfrenta.

Os pacientes que estão infetados com estirpes resistentes à isoniazida e rifampicina, denominadas TB multirresistente (MDR), são praticamente incuráveis pelo tratamento padrão de primeira linha.

Em 2012, ocorreram aproximadamente 450 mil novos casos e 170 mil mortes por TB-MDR. TB extensivamente resistente a medicamentos (XDR) refere-se a cepas de TB-MDR que são resistentes a fluoroquinolonas e medicamentos injetáveis de segunda linha.

As principais causas da propagação da TB resistente são sistemas médicos fracos, amplificação dos padrões de resistência através de tratamento incorreto e transmissão em comunidades e instalações sanitarias precarias.

Embora os pacientes que abrigam cepas MDR e XDR apresentem um desafio formidável para o tratamento, a cura é muitas vezes possível com a identificação precoce de resistência e o uso de um regime adequadamente projetado.

Os programas baseados na comunidade podem melhorar os resultados do tratamento, permitindo que os pacientes sejam tratados em suas casas e abordando as barreiras socioeconômicas à adesão.

Algumas estirpes de tuberculose (TB) são resistentes a tratamentos medicamentosos de primeira ou segunda linha. A sua propagação contínua é um dos desafios mais urgentes que o controlo global da TB enfrenta.

Prevê-se que a tuberculose (TB) recupere a sua posição como a principal causa de morte a nível mundial devido a um agente infeccioso, tendo cedido transitoriamente esse elogio duvidoso ao SARS-CoV-2/COVID-19.

Em 2021, 1,6 milhão de mortes foram atribuídas à TB, apesar da disponibilidade de regimes aprovados pela OMS que podem curar 85% dos pacientes em 4-6 meses.

A TB resistente a medicamentos, que é notoriamente difícil de tratar, foi responsável por cerca de meio milhão dos 6,4 milhões de novos casos de TB em 2021.

A TB multirresistente (TB-MDR), definida como resistência pelo menos à rifampicina e à isoniazida, requer atualmente tratamento de 6 a 9 meses.

A duração da antibioticoterapia pode aumentar além de 12 meses para TB extensivamente resistente a medicamentos (TB-XDR), que é TB-MDR mais resistência a uma fluoroquinolona, e bedaquilina ou linezolida.

Carência de drogas.

O fato de que nenhuma nova droga de primeira linha contra a tuberculose ter sido desenvolvida durante meio século, com certeza contribuiu bastante para o surgimento de cepas que não respondem aos tratamentos existentes - se você continuar usando as mesmas drogas por um longo período de tempo, é inevitável que a resistência do vírus aumente.

A Tuberculose está atrás apenas do HIV como a principal causa mundial de morte por doença infecciosa. Apesar de todo este seu impacto sobre a saúde humana e o crescimento econômico, não é classificada como uma das prioridades da indústria farmacêutica.

A indústria farmacêutica tinha pouco interesse pela tuberculose por décadas, diz Richard Chaisson, diretor do Center for Research TB da Johns Hopkins School of Public Health, em Baltimore, Maryland.

A indústria farmacêutica praticamente concluiu que este não era um mercado atraente e que não havia lucro suficiente em potencial. Mas com um número crescente de parcerias público privadas em pesquisa, diz Chaisson, o interesse da indústria farmacêutica tem sido de uma ordem de magnitude maior do que era há uma década.

A partir de 2011, haviam 11 novos medicamentos contra a tuberculose e algumas pesquisas em laboratórios que têm o potencial para combater ou encurtar a duração do tratamento/terapia da TDR-TB.

Atualmente, existe uma pesquisa, feita pela Bayer em parceria com a Aliança Global para o Desenvolvimento de Medicamentos contra a Tuberculose (TB Alliance), que encontra-se na sua fase final de avaliação e testes, para saber se o seu antibiótico moxifloxacina pode ajudar a reduzir a duração da terapia padrão da TDR-TB de 6 meses para 4 meses.

A Tibotec, também em parceria com a TB Alliance, está em ensaios clínicos de fase II para um produto que pode ser útil no tratamento de formas resistentes aos medicamentos.

Via: Frontiers

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